IGFBP-3联合IL-24上调miR-218抑制mTORC2/AKT/FOXO通路活化对前列腺癌恶性进展及血管生成的作用机制研究

项目名称： IGFBP-3联合IL-24上调miR-218抑制mTORC2/AKT/FOXO通路活化对前列腺癌恶性进展及血管生成的作用机制研究

项目编号： No.81372736

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜岳峰

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： miR-218是血管生成的重要调节因子,持续、异常上调的血管生成是前列腺癌（PCa）恶性进展的关键步骤。课题组前期证实IGFBP-3+IL-24抑制PCa AKT/mTOR通路活化,促进细胞凋亡并上调抑癌基因miR-218，但miR-218调控PCa恶性进展及血管生成机制不明。本项目拟利用模拟PCa临床进展的LNCaP/C4-2序列细胞、PCa病理标本和移植瘤裸鼠模型,结合高通量测序、甲基化芯片、ChIP-seq、体外血管形成实验等技术,求证IGFBP-3+IL-24通过影响表观遗传状态来调控miR-218表达的作用机制,探查miR-218异常表达与PCa恶性进展之间的关系以及作为PCa风险预测因子的价值，阐述miR-218靶向Rictor抑制mTORC2/AKT/FOXO通路活化而调控血管生成的调控网络并寻找其下游与血管生成相关的新靶点,探索应用miR-218诊治PCa的可能性和可行性。

中文关键词： 前列腺癌；microRNA-218；血管生成；RICTOR；VEGFA

英文摘要： The growth, invasion and metastasis of cancer are all based on angiogenesis, which forms a highly combined ecological system with cancer cells. The mechanism of angiogenesis is not well elucidated to date, but it is supposed that cancer cell, endothelial

英文关键词： prostate cancer；microRNA-218；angiogenesis；RICTOR；VEGFA