利用目标基因靶向测序技术研究血友病A新的分子致病机制

项目名称： 利用目标基因靶向测序技术研究血友病A新的分子致病机制

项目编号： No.81401741

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 游国岭

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 血友病A（HA）是临床最常见的遗传性出血性疾病，主要是由F8基因突变造成凝血因子Ⅷ（FⅧ）蛋白生成异常或功能障碍所致。目前绝大多数HA患者的发病机制已明确，但仍有2%~5%患者的分子致病机制尚未明了。本课题组前期在对450个HA家系进行研究时发现8例先证者的发病机制未明。本项目拟以此8例HA先证者为研究对象，采用Agilent HaloPlex靶向捕获系统和Illumina Miseq技术平台，对12个可能导致FⅧ异常的目标基因进行高通量靶向基因组测序，结合生物信息学分析，并经Sanger测序法验证和家系分析，发现新的HA相关基因突变；随后，通过构建相关基因突变表达质粒，研究相关基因突变对F8 mRNA水平、蛋白质水平及FⅧ活性等的影响，探讨相关基因突变在HA发病中的作用。本研究有望发现新的HA分子致病机制，为进一步完善HA的基因诊断、产前诊断和遗传咨询提供理论依据。

中文关键词： 靶向测序；血友病A；基因突变；致病机制；

英文摘要： Hemophilia A (HA) is the most common inherited bleeding disorder and is mainly caused by mutations in the F8 gene, resulting in a quantitative and qualitative abnormality of coagulation factor VIII (FVIII). At present, the pathogenic mechanisms for most H

英文关键词： target sequencing；hemophilia A；gene mutation；pathogenetic mechanism；