孤儿核受体ERRalpha作为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗靶标的探索性研究

项目名称： 孤儿核受体ERRalpha作为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗靶标的探索性研究

项目编号： No.81402370

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邹畅

作者单位： 深圳大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是临床治疗和基础研究的重点和难点。ERRα在mCRPC发展过程中的作用目前尚未明了。我们前期研究发现：1）ERRα和T:E融合基因在CRPC小鼠异体移植瘤中同时表达增高;2）ERRα过表达的LNCaP细胞呈雄激素非依赖性生长且雄激素合成相关酶表达升高。我们推测ERRα可能通过上调雄激素合成相关酶的表达以增加肿瘤内雄激素合成从而促进CRPC的发生同时调控T:E的表达以促进CRPC的转移。本研究拟通过调节前列腺癌细胞内ERRα的表达，在细胞水平和小鼠CRPC模型中研究ERRα对雄激素非依赖性生长和雄激素合成的影响；利用Lucifase和ChIP实验探讨ERRα对雄激素合成酶以及T：E的表达调控机制；并进一步在小鼠模型中考察ERRα对CRPC远处转移的影响，以阐明ERRα在mCRPC发展过程中的作用，为寻找mCPRC新的药物靶点提供科学依据。

中文关键词： 前列腺癌；转移性去势抵抗性；ERRα；；

英文摘要： Current treatment options for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) are still limited and also mostly ineffective. Our previous study shows that estrogen-related receptors alpha (ERRα) can promote hypoxic and normoxic cell growth via its

英文关键词： Prostate cancer；metastatic castration-resistant；ERRα；；