MALAT1调控大肠癌细胞AKAP9基因的分子机制及生物学意义

项目名称： MALAT1调控大肠癌细胞AKAP9基因的分子机制及生物学意义

项目编号： No.81172054

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李祖国

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们的前期研究结果证实非编码RNA基因MALAT1通过调控转移相关靶基因在结直肠癌转移中起重要作用，其中AKAP9基因是受MALAT1基因调控的重要靶基因之一。已有研究表明MALAT1可以通过调控细胞内SR蛋白而调控相关基因的可变剪接，AKAP9基因通过可变剪切编码不同的蛋白，其可变剪接蛋白Yotiao可以激活PKA促进Actin表达。因此我们提出MALAT1通过调控SR蛋白并激活AKAP9-PKA-EMT信号通路促进结直肠癌侵袭和转移的研究设想。为证实上述设想，本研究拟利用逆转录病毒感染系统，上调或沉默MALAT1基因，采用RNA-FISH和RNA-IP等技术分析MALAT1对SR蛋白和AKAP9基因的调控作用，证实AKAP9通过激活PKA诱导结直肠癌细胞发生EMT而促进结直肠癌侵袭和转移，阐明MALAT1调控AKAP9的分子机制和生物学意义。

中文关键词： MALAT-1；AKAP-9；转移；上皮间质转化；结直肠癌

英文摘要：

英文关键词： MALAT-1；AKAP-9；Metastasis；Epithelial-mesenchymal transition；Colorectal cancer