内质网应激介导小胶质细胞自噬在脑出血炎症反应中的机制研究

项目名称： 内质网应激介导小胶质细胞自噬在脑出血炎症反应中的机制研究

项目编号： No.81400993

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 资文杰

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 脑出血后的小胶质细胞激活导致的炎症反应可以加重神经功能损伤，但其相关分子机制尚不清楚。我们前期研究表明, 脑出血后的代谢产物可以诱导小胶质细胞的自噬，从而导致活化。此外，我们还发现脑出血促进了小胶质细胞的内质网应激。结合内质网应激在细胞自噬的发生中起重要调节作用，本实验拟进一步探讨内质网应激与自噬关键信号通路PI3K/Akt/mTOR之间的调控关系。并在体内和体外通过上调或下调内质网应激/自噬环节，利用电镜、激光共聚焦、Western blot等技术观察脑出血后上述环节对小胶质细胞炎症反应及神经功能的影响。本研究将从全新的角度和思路阐明内质网应激诱导小胶质细胞自噬在脑出血炎症损伤的关键机制，深入探讨“内质网应激-自噬-炎症”的作用模式，并为脑出血的治疗提供新的理论依据和治疗策略。

中文关键词： 内质网应激；自噬；小胶质细胞；脑出血；炎症

英文摘要： Intracerebral hemorrhage (ICH) could induce microglia activation and inflammation, which are harmful for neurofunction. However, the related molecular mechanism is still unknown. In previous study, we found that ICH also induce autophagy and inflammation.

英文关键词： doplasmic reticulum stress；autophage；microglia；cerebral hemorrhage；inflammation