以HDACs为靶点的抗肿瘤先导物的设计、合成及定量构效关系研究

项目名称： 以HDACs为靶点的抗肿瘤先导物的设计、合成及定量构效关系研究

项目编号： No.81360469

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 麦曦

作者单位： 南昌大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一类催化各种底物赖氨酸残基末端的乙酰基水解的蛋白酶家族。HDACs通过使组蛋白末端的赖氨酸残基去乙酰化来抑制基因转录，并通过去乙酰化多种非组蛋白而影响蛋白质的稳定性和定位、蛋白质-DNA相互作用及蛋白质-蛋白质相互作用，从而促进肿瘤的发生和发展；多种HDACs家族成员的表达和活性在多种肿瘤病例中都有上调，表明HDACs与肿瘤的发生发展密切相关。本研究基于HDACs受体结构和药效团模型，借助计算机辅助药物设计方法设计合成一类HDACs抑制剂，所获得的目标产物具有linker骨架多样、ZBG结合区域多结合位点、酶表面识别区域结构多样性的特点；构建一个以HDACs为靶点，涵盖尽可能多的化学多样性和创新性的小分子化合物库进行生物学筛选和作用机理的研究，发现具有抗肿瘤活性的先导化合物，建立预测性能良好的构效关系模型，为HDACs抑制剂设计和结构优化提供理论依据。

中文关键词： 组蛋白去乙酰化酶；抗肿瘤；嘌呤；异羟肟酸；构效关系

英文摘要： Histone deacetylases (HDACs) are enzymes responsible for deacetylation of lysine residues in various proteinaceous substrates. HDACs catalyze deacetylation of lysine residues near the histone termini to inhibite genetic transcription. Aberrant deacetylati

英文关键词： HDACs；antimutor；purine；hydroxamic acid；QSAR