SphK-1/S1P信号通路介导糖尿病肾脏纤维化的作用与机制

项目名称： SphK-1/S1P信号通路介导糖尿病肾脏纤维化的作用与机制

项目编号： No.81170676

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 黄河清

作者单位： 中山大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 肾脏纤维化是糖尿病肾病（DN）的主要病理特征之一。我们前期研究表明：糖尿病模型动物肾损害、伴随着SphK1/S1P通路的激活。体外预实验发现：高糖刺激肾小球系膜细胞（GMC）导致其SphK1表达持续增加的同时、纤维连接蛋白（FN）表达亦明显增加，干预SphK1可显著影响FN表达。初步认为SphK1/S1P通路激活（持续活化）对于糖尿病肾脏纤维化形成可能具有重要的介导作用。在此基础上，本研究拟通过细胞与动物模型证实Sphk1/S1P通路的激活（持续活化）在糖尿病肾脏纤维化的明确作用；从细胞模型观察干预Sphk1/S1P通路对核因子AP-1的影响，干预AP-1后对GMC纤维化的影响、对Sphk1/S1P通路持续活化的正反馈调节。以阐明Sphk1/S1P通路介导糖尿病肾脏纤维化的重要作用与核因子AP-1调节的分子机制，为探寻将Sphk1/S1P通路作为抑制肾脏纤维化、抗DN的作用靶点奠定基础。

中文关键词： 糖尿病肾病；肾脏纤维化；Sphk-1/S1P信号通路；核因子AP-1；

英文摘要：

英文关键词： Diabetic nephropathy；Renal fibrosis；Sphk1/S1p signaling pathway；Nuclear factor AP-1；