ZBTB24基因在获得性免疫应答中的作用及其机制研究

项目名称： ZBTB24基因在获得性免疫应答中的作用及其机制研究

项目编号： No.31200672

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 免疫学

项目作者： 王俊

作者单位： 苏州大学

项目金额： 20万元

中文摘要： ZBTB24属于一个大的含有锌指和BTB域的蛋白家族。我们最近的研究发现一部分先天性免疫缺陷综合症(ICF)患者有ZBTB24基因突变。此类患者血液中T和B细胞计数正常，但血清免疫球蛋白水平极低，其T细胞体外增殖能力也大大减弱。这表明ZBTB24在细胞和体液免疫中都有着关键作用。已知某些锌指和BTB蛋白家族的成员蛋白（如ZBTB27) 可作为转录因子而影响B/T细胞发育和功能。前期研究显示ICF病人体内没有记忆性B细胞(Bm)和淋巴结生发中心(GC)，但其B细胞经体外刺激后可释放正常水平的IgM/G。由于Bm和抗体的产生主要依赖于GC中B和滤泡辅助性T（Tfh）细胞，本课题将探讨ZBTB24在GC B和Th细胞的分化、存活和功能中的作用及分子机制，包括功能域解析、靶基因确认、相互作用蛋白鉴别等。此外还检测类风湿关节炎患者中ZBTB24的表达水平以探讨其在自身免疫性疾病病理过程中的可能作用。

中文关键词： ZBTB24；抗体免疫应答；B细胞；细胞周期；BCR信号通路

英文摘要： ZBTB24 belongs to a family of Zinc finger and BTB domain containing proteins. Recently, we discovered that many patients with ICF (Immunodeficiency, Centromeric instability, and Facial anomalies) syndrome harbour loss-of-function mutations in ZBTB24. ICF patients suffer from recurrent and eventually fatal respiratory and gastrointestinal infections due to primary immune deficiencies manifested by the absence or greatly reduced serum immunoglobulin levels. Although the amount of circulating T & B cells is normal in most ICF patients, their T cells display a greatly reduced proliferative ability upon in vitro stimulation. These data indicate that ZBTB24 is important for both the humoral and cellular immunity. In this study, We will confirm the in vivo effect of ZNTB24 deficiency on antibody production (by a targeting delivery of shRNA against ZBTB24 to T or B-cell compartment) in mice. We will perform loss-of-function and gain-of-function experiments to address the molecular function of ZBTB24 in B/T-cell differentiation, function and interaction. We will define ZBTB24 target genes by microarray and chromatin immunoprecipitation (ChIP) analyses. We will identify ZBTB24 interacting proteins and map its functional domains by IP-mass spectrometry (IP-MS) and co-IP analyses. Finally we will analyze the expression of

英文关键词： ZBTB24；Ab responses；B cells；cell-cycle；BCR signaling