筛选治疗老年性黄斑变性的小分子化合物

项目名称： 筛选治疗老年性黄斑变性的小分子化合物

项目编号： No.81371029

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： Dean Yaw Li

作者单位： 电子科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 老年性黄斑变性（AMD）是最具有破坏性的神经性功能紊乱疾病，有一半失明和视力残疾是由AMD导致的。血管内皮生长因子（VEGF）抗体是使用较多的AMD治疗药物，但是仅有不到50%的患者通过VEGF抗体治疗可以缓解病情或提高视力。众多VEGF抗体无疗效患者，及多发的快速抗药反应，表明新AMD药物的急需性。本课题的目标是通过筛选国家化合物样品库的化合物，发现增强视网膜血管稳定性，以用于AMD治疗的小分子化合物。本筛选包括两级：初级筛选拟采用实时细胞分析仪检测细胞单层通透性改变；二级筛选是检测细胞单层通透性的Transwell系统。并将对筛选到的阳性化合物进行结构和活性相关性研究，为化合物的结构优化和改造打下基础。通过动物体内实验，确定化合物对AMD等视网膜血管疾病的疗效。并对活性最高的化合物进行分子机制研究，初步确定其增强血管稳定性的作用机理和作用靶点。

中文关键词： 老年性黄斑变性；药物筛选；小分子化合物；血管内皮细胞；血管通透性

英文摘要： Age-related macular degeneration (AMD) is the most devastating ocular neurodegenerative disorder that accounts for approximately 50% of all blindness cases in the developed countries. Intravitreal injection of vascular endothelial growth factor (VEGF) blo

英文关键词： Age-related macular Degeneration；Drug screen；Small molecule；Vascular Endothelial Cell；Vascular Permeability