HBx驱动肝细胞甲胎蛋白基因表达及调控PI3K/AKT信号传递的作用机制

项目名称： HBx驱动肝细胞甲胎蛋白基因表达及调控PI3K/AKT信号传递的作用机制

项目编号： No.81160261

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李孟森

作者单位： 海南医学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 乙型肝炎病毒（HBV）-x蛋白(HBx)是诱发肝癌的重要病毒因子，但HBx并不能直接驱动肝细胞恶性转化，PI3K/AKT信号被激活是细胞恶性转化的重要标志，近期研究表明HBx能诱导甲胎蛋白（AFP）的表达，而我们研究发现AFP具有促肝癌细胞PI3K/AKT信号传递的生物学功能，由于AFP高表达是肝癌发生的早期基因事件，所以我们推测HBx可能通过驱动AFP表达从而激活PI3K/AKT信号。本项目采用ChIP、RNA干扰和特异性甲基化-PCR等技术，研究HBx驱动肝细胞AFP基因表达的表观遗传效应，以及AFP对HBx激发PI3K/AKT信号传递的影响及其作用机制：1、HBx驱动AFP基因表达的表观遗传机制；2、AFP与PTEN相互作用及调控Src、Ras和CXCR4表达；3、AFP对肝细胞恶性转化的影响。本项目的研究可探索HBV激活肝细胞PI3K/AKT信号机制和预警病毒性肝癌发生有重大意义。

中文关键词： 乙型肝炎病毒-X蛋白；甲胎蛋白；肝细胞恶性转化；细胞信号传递；

英文摘要：

英文关键词： Hepatitis B virus-X protein；Alpha fetoprotein；Liver cancer malignant transformation；Cellular signal transduction；