盐霉素抑制骨肉瘤细胞的作用机制研究及靶向增敏

项目名称： 盐霉素抑制骨肉瘤细胞的作用机制研究及靶向增敏

项目编号： No.81402475

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱伦庆

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 寻找有效的化学药物治疗复发性及耐受性骨肉瘤（OS）是目前OS研究的热点。预实验结果显示盐霉素（Salinomycin）显著抑制OS细胞存活，并诱导OS细胞凋亡和自噬。机制方面：在OS细胞中，盐霉素诱导ROS生成、线粒体通道mPTP开放、细胞色素C释放，并激活JNK和AMPK信号。而抑制AMPK则显著降低盐霉素诱导的OS细胞自噬，并增加OS细胞凋亡。因此，我们提出盐霉素诱导的AMPK活化，后者作为负反馈调节因子抑制OS细胞凋亡；而且通过干预AMPK信号通路可增加OS细胞对盐霉素的敏感性。本项目中我们将体内、外系统观察盐霉素诱导的抗OS作用，解析其作用机制，明确ROS生成、mPTP开放及JNK激活等在其中的作用；阐明盐霉素激活AMPK-自噬通路与OS细胞凋亡的关系，并通过调节AMPK-自噬通路增敏盐霉素；明确盐霉素诱导AMPK活化的分子机制及下游靶点。旨在为OS治疗学的突破进行有益探索。

中文关键词： 盐霉素；骨肉瘤；DNA-PKcs；；

英文摘要： The malignant/recurrent osteoblastoma (OS) has poor prognosis, thus the search for novel and more efficient chemo-agents against this disease is urgent. Our previous studies have shown that salinomycin, the novel anti-cancer drug, induces growth inhibitio

英文关键词： salinomycin；osteosarcoma；DNA-PKcs；；