CD45及剪接变构体在骨髓造血干细胞层面始动银屑病发病的机制研究

项目名称： CD45及剪接变构体在骨髓造血干细胞层面始动银屑病发病的机制研究

项目编号： No.81171507

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘晓明

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 银屑病患者外周血TLC的免疫紊乱与其鼻祖骨髓造血干细胞（HSC）密切相关。表达CD45的HSC是一种具有向TLC分化潜能的淋巴样干细胞。CD45及其剪接变构体在TLC发育、生长、活化中起重要作用。我们近期研究证实银屑病患者CD45表达水平及CD45RO、RC比例的增高均参与银屑病发病，且在HSC层面即存在异常。为深入揭示CD45及其剪接变构体在HSC相关的银屑病发病机制中的作用，我们将以30例具有阳性家族史的中重度寻常型银屑病患者及健康对照者的HSC及PBMC为研究样本，探讨HSC CD45基因启动子甲基化程度与其表达水平的相关性；探讨HSC CD45外显子4及外显子6的单核苷酸多态性与PBMC中CD45变构体组成的关系；明确CD45单克隆抗体及甲基化抑制剂5-氮胞苷对HSC 向TLC分化的拮抗及促进作用，以明确CD45作为上游始动因素在银屑病发病中的意义，并作为靶位开发治疗银屑病的新药。

中文关键词： 银屑病；CD45；骨髓造血干细胞；单核苷酸多态性；甲基化

英文摘要：

英文关键词： psoriasis；CD45；HSC；SNP；methylation