PP2A缺失引起c-Myc活性改变并影响心肌能量代谢的分子机制研究

项目名称： PP2A缺失引起c-Myc活性改变并影响心肌能量代谢的分子机制研究

项目编号： No.31171302

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 张朝

作者单位： 南京师范大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 成年哺乳动物心脏以脂肪酸作为其主要能量来源。在肥大、缺血损伤和心衰等病理情况下，心肌发生代谢重塑，表现为对能量底物的依赖由脂肪酸转向葡萄糖。而引起代谢重塑的机制及其与心脏病变的关系是心脏生物学研究领域亟待解决的科学问题。利用心肌PP2A Cα特异性敲除小鼠这一幼年期发生心衰的新动物模型，我们前期的研究发现，其心肌细胞c-Myc核分布及其下游糖代谢相关基因表达改变。但是，引起这种改变的原因及其后果不明。本课题以该小鼠为对象，结合体外培养NRVMs和其它心脏病理模型，观察分析其心肌能量代谢特征，探讨PP2A缺失引起c-Myc活性改变，并影响心肌能量代谢的信号通路，揭示c-Myc在整合协调心肌底物代谢改变与衰竭心脏功能中的作用机制。为理解心肌代谢紊乱导致心衰提供科学依据，并为其临床治疗开拓新的思路。

中文关键词： 蛋白磷酸酶2A；心力衰竭；心脏重构；线粒体动态；MAPK

英文摘要：

英文关键词： protein phosphatase 2A；heart failure；cardiac remodeling；mitochondrial dynamics；MAPK