NOD样受体介导的免疫调控在糖尿病肾病中的作用机制及干预策略

项目名称： NOD样受体介导的免疫调控在糖尿病肾病中的作用机制及干预策略

项目编号： No.81170772

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 易凡

作者单位： 山东大学

项目金额： 55万元

中文摘要： NOD样受体是一类新型胞浆内的固有免疫模式识别受体，识别细胞内PAMPs或内源性危险信号相关分子，从而启动免疫应答，在自身免疫调节中起重要作用。但有关其在肾脏中表达及在糖尿病肾病中的作用，迄今尚未见报道。我们在前期工作中首次证实NOD样受体中的NOD2 和NALP3在糖尿病病人的肾脏中表达显著升高，提示其在糖尿病肾病中可能发挥重要作用。为此，本课题将首次从参与固有免疫调控的NOD样受体入手，通过细胞、动物模型以及临床标本对NOD2 和NALP3形成的炎性体在糖尿病肾病中的作用及机制进行研究，同时提出干预策略；运用超声微泡介导的基因靶向治疗来抑制NOD2或NALP3的表达和通过晶体结构解析NOD2的重要功能域CARD并结合计算机分子模拟技术来设计和筛选NOD2的抑制剂，验证其作用。本课题将探讨转化医学研究模式，具有多学科交叉特点，为糖尿病肾病的防治提供新的靶点和思路，具有重要理论和应用价值。

中文关键词： 糖尿病肾病；模式识别受体；胰岛素抵抗；足细胞；HuR

英文摘要：

英文关键词： diabetic nephropathy；pattern recognition receptors；insulin resistance；podocytes；HuR