新型大环化合物及其构象调控在G-四链体特异性识别中的应用研究

项目名称： 新型大环化合物及其构象调控在G-四链体特异性识别中的应用研究

项目编号： No.21303225

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 管爱娇

作者单位： 中国科学院化学研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： G-四链体是人端粒末端和基因启动区的富含鸟嘌呤(G)的单链DNA序列形成的四链结构。高特异性G-四链体配体可能具有的高抗肿瘤活性激发了人们对选择性G-四链体配体的探求。杂杯杂芳烃等新型大环化合物以其柔性的构象，独特的空穴结构，可调控的空腔大小等特征很有可能发展成为理想的G-四链体高选择性配体。本项目拟在探索大环分子对G-四链体结构的特异性识别机理的基础上，通过对大环分子的构象调控，实现对特定构型的G-四链体结构的高结合度、高选择性识别，有望应用于G-四链体结构相关的疾病诊疗，同时有望开辟G-四链体结构应用的新领域。

中文关键词： G-四链体；阴离子；磷酸腺苷；大环化合物；分子识别

英文摘要： G-quadruplex is a four-stranded structure formed from G-rich overhangs in the human telomere end and the gene promoter regions. The high anti-cancer activity of its specific ligand arouses researchers' interest in the study of highly selective ligands for G-quadruplex. Novel macrocyclic compounds (e.g. heteroatom bridged calix[n]aromatics) have special size of cavity and flexible conformation, which enable them promising highly specific ligand of G-quadruplex. Base on the recognition mechanism study of the macrocycles and G-quadruplexes, this proposal will focus on the recognition of specific G-quadruplexes configurations via specific superior conformations of one macrocycle with conformation regulation. The result will provide new routes for G-quadruplex-related clinics, and open up new application of the G-quadruplex structure.

英文关键词： G-quadruplex；anion；adenosine phosphate；macrocyclic compound；moleculer recognizion