基于二萜生物碱骨架特征以cortistatin A为先导化合物探索新型肿瘤血管生成抑制剂研究

项目名称： 基于二萜生物碱骨架特征以cortistatin A为先导化合物探索新型肿瘤血管生成抑制剂研究

项目编号： No.81402816

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋磊

作者单位： 西南民族大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 甾体生物碱cortistatin A具有抑制血管新生活性高、选择性好的特点。以它为先导化合物进行了大量的类似物的研究，也取得了一些成果,但都存在原料贵、路线长、收率低、试剂毒性大的缺点，制约了其新药开发价值。申请人以来源丰富价廉的塔拉萨敏为原料通过简单地几步化学反应制备了具有“二萜生物碱母核+ cortistatin A侧链”特征的化合物17、20，生物活性测试显示17、20对多种细胞株有明显的增殖抑制作用。在此基础上，申请人拟通过系统地合成具有“二萜生物碱母核+ cortistatin A侧链”特征的化合物库，结合它们抑制脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的能力、抑制VEGF诱导的血管迁移的活性、bFGF诱导的管腔形成的抑制率和抗体内抑制血管生成活性的系统评价。综合合成工艺和生物学测试结果，努力筛选出一些活性更好、制备工艺简单、具备产业化条件的肿瘤血管生成抑制剂候选化合物。

中文关键词： 10个二萜生物碱衍生物；肿瘤血管生成抑制剂；构效关系；；

英文摘要： The discovery and invention of new type of tumor angiogenesis inhibitor (TAI) is very important for the treatment of various tumors. Cortistatin A , a new lead compound for the discovery of new TAI, shows cytostatic anti-proliferative activity against

英文关键词： 10 derivatives of diterpenoid alkaloid；tumor angiogenesis inhibitor；Structure-activity relationship；；