APE1线粒体调控ROS介导骨肉瘤化疗耐药的分子机制

项目名称： APE1线粒体调控ROS介导骨肉瘤化疗耐药的分子机制

项目编号： No.81372373

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 仲召阳

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 抑制胞内产生的ROS作用是肿瘤化疗耐药的重要机制。APE1是具有DNA损伤修复功能的核功能蛋白，可核内调控ROS。新近研究发现APE1亦可定位于线粒体，然线粒体APE1是否调节ROS鲜有报道。前期我们发现化疗耐药骨肉瘤中胞浆APE1表达增高；氧化应激后APE1转位至线粒体可抑制细胞凋亡；APE1在线粒体中可调控线粒体电子转运链（ETC）基因抑制凋亡，且ETC是ROS的主要来源。化疗后骨肉瘤中胞浆APE1高表达和ETC调控作用提示核外APE1与骨肉瘤化疗耐药密切相关，而线粒体调控ROS可能是重要作用点。由此我们提出假说：线粒体APE1高表达可通过下调ROS水平介导骨肉瘤化疗耐药。本项目通过建立骨肉瘤耐药细胞株和裸鼠移植瘤模型，检测耐药和亲本细胞表型及线粒体APE1表达，结合干扰表达、WB、ROS检测等方法，研究体内外线粒体APE1对ROS调控及其机制，为临床解决骨肉瘤化疗耐药问题提供新思路。

中文关键词： 骨肿瘤；嘌呤脱嘧啶核酸内切酶；化疗抵抗；活性氧分子；骨肉瘤

英文摘要： The inhibition effect of intracellular reactive oxygen species (ROS) generation is an important mechanism of cancer chemoresistance. Apurinic/ apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) is a nuclear protein with DNA damage repair activity which regulates nuclear

英文关键词： bone tumor；APE1；chemotherapy resistant；reactive oxygen；osteosarcoma