CK2磷酸化抑制 TAp73促进骨肉瘤干细胞增殖的机制研究

项目名称： CK2磷酸化抑制 TAp73促进骨肉瘤干细胞增殖的机制研究

项目编号： No.81172555

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 靳安民

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 肿瘤干细胞是导致骨肉瘤耐药、转移的重要原因。抗癌基因p53对肿瘤干细胞有抑制作用，但75%的骨肉瘤组织中p53基因发生了突变或缺失。TAp73是p53基因家族成员，它与p53有类似的结构和抗肿瘤功能。TAp73基因虽然不易突变，但其生物活性和稳定性受到磷酸化等翻译后修饰的调节。前期研究中我们发现骨肉瘤细胞中蛋白激酶CK2可以与TAp73交联结合并抑制其功能，生物信息学分析预测TAp73蛋白上有多个CK2的磷酸化位点，提示CK2对TAp73进行磷酸化修饰后抑制了其功能。本课题拟通过分子生物学和动物实验的方法，阐明CK2磷酸化TAp73及调节骨肉瘤干细胞增殖和骨肉瘤耐药的机制。旨在探索一种抑制CK2功能→#28608;活TAp73→#25233;制骨肉瘤干细胞→#36870;转耐药的骨肉瘤治疗途径。

中文关键词： 骨肉瘤；TAp73；CK2；磷酸化修饰；肿瘤干细胞

英文摘要：

英文关键词： Osteosarcoma；TAp73；CK2；Phosphorlation modification；Cancer stem cell