腹膜微环境改变诱导胃癌细胞表型重塑促进胃癌腹膜转移的机制研究

项目名称： 腹膜微环境改变诱导胃癌细胞表型重塑促进胃癌腹膜转移的机制研究

项目编号： No.81372548

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙哲

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胃癌腹膜转移是腹腔游离癌细胞与腹膜微环境双向互动的结果。申请者前期发现，癌细胞分泌的以TGF-β1为主的细胞因子募集并活化腹腔巨噬细胞为M2型肿瘤相关巨噬细胞，后者通过高表达TGF-β1、IL-10 、VEGF、MMPs等细胞因子一方面诱导间皮细胞成纤维转化及凋亡、间皮下结缔组织暴露、腹膜纤维化，一方面诱导血管生成，促进了癌细胞粘附侵袭及腹膜转移的形成。此外，癌细胞在改变的腹膜微环境中发生了表型重塑，其特点为粘附侵袭能力增强、EMT改变及肿瘤细胞"干性"的强化。其中，miR-139在癌细胞中表达下调可能参与了上述过程。本项目拟进一步明确腹膜微环境改变诱导腹腔游离癌细胞miR-139表达异常，导致细胞表型重塑及促进腹膜转移的作用，并深入探讨miR-139调控癌细胞表型重塑的上、下游分子信号通路。研究结果将为腹膜转移防治提供新的思路与靶点。

中文关键词： 胃癌；腹膜转移；长链非编码RNA；微小RNA；缺氧诱导因子1α

英文摘要： Peritoneal metastasis is the result of cross-talking between peritoneal free cancer cells and peritoneal microenvironment. Our previous studies revealed that cytokines including TGF-β1 secreted by peritoneal cancer cells recruit and activate peritoneal ma

英文关键词： Gastric cancer；Peritoneal metastasis；lncRNA；microRNA；HIF-1α