Dicer在先天性巨结肠发病中的作用机制研究

项目名称： Dicer在先天性巨结肠发病中的作用机制研究

项目编号： No.81400575

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘伟

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 先天性巨结肠病（HSCR）被认为是一种肠神经系统发育异常疾病，各种原因引起的肠神经嵴细胞（ENCC）迁移、定植、分化的异常，均可造成这种畸形的发生。因此研究ENCC发育过程中的精细调控，是目前HSCR病因研究的一个重要方向。作为miRNA加工成熟过程中的关键酶Dicer已被证实在胚胎干细胞发育、神经细胞分化、肿瘤细胞侵袭等过程中发挥重要作用，因此作为干细胞的一个特殊类型，ENCC的生理活动可能也受到Dicer的调控。本课题组前期研究发现Dicer在HSCR患儿狭窄段肠壁中的表达明显减低。因此本研究拟进一步研究Dicer在HSCR肠壁中的时空分布，并以ENCC为研究对象，应用基因转染、siRNA干扰等技术，从组织-细胞-分子 3个层次，从定向迁移、增殖分化、信号通路等多个角度观察了Dicer在肠神经系统发育中的调控作用和机制，证实其在HSCR发病中的作用，为HSCR的治疗提供新的思路和靶点。

中文关键词： 先天性巨结肠；肠神经系统；Dicer酶；微小RNA；肠神经嵴细胞

英文摘要： Hirschsprung’s disease (HSCR) is a developmental disorder of enteric nervous system in which there is aganglionosis in the distal-most regions of the bowel. It is caused by a failure of enteric neural crest cells (ENCC) to colonize the distal regions. Alt

英文关键词： Hirschsprung's disease； enteric nervous system；Dicer enzyme；microRNA；enteric neural crest cell