TLR-4通过抑制EGFR磷酸化诱导小胶质细胞自噬在脑出血炎症反应中的机制研究

项目名称： TLR-4通过抑制EGFR磷酸化诱导小胶质细胞自噬在脑出血炎症反应中的机制研究

项目编号： No.81401093

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄泽民

作者单位： 重庆大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脑出血后的小胶质细胞激活导致的炎症反应可以加重神经功能损伤，但其相关分子机制尚不清楚。我们前期研究表明，脑出血后的代谢产物可以诱导小胶质细胞的TLR4表达上调，促进细胞自噬，从而导致活化。结合EGFR在自噬的发生中起重要调节作用，本实验拟进一步探讨TLR4与EGFR、自噬关键信号通路PI3K/Akt/mTOR之间的调控关系。并在体内和体外通过上调或下调TLR4/EGFR/自噬环节，利用电镜、激光共聚焦、Western blot等技术观察脑出血后的上述环节对小胶质细胞炎症反应及神经功能的影响，深入探讨“TLR4-自噬-炎症”的作用模式。本研究将从全新的角度和思路阐明脑出血炎症损伤的关键启动环节，并为脑出血的治疗提供新的理论依据和治疗策略。

中文关键词： TLR-4；EGFR；小胶质细胞；自噬；脑出血

英文摘要： Intracerebral hemorrhage (ICH) could induce the activation of microglia and the related inflammation could destroy neurofunction. However, the mechanism that microglia induced inflammation is still unknown. In addition, we found that ICH could promote TL

英文关键词： TLR-4；EGFR；microglia；autophage；ICH