TNF-α/HIF-1α/VASP通路在炎症促肿瘤发展网络调控中的作用

项目名称： TNF-α/HIF-1α/VASP通路在炎症促肿瘤发展网络调控中的作用

项目编号： No.81172043

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 魏蕾

作者单位： 武汉大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 炎症促肿瘤发生发展受多重因素的影响和复杂网络的调控，通过比对分析炎症和肿瘤发生和发展病理过程中共同承担多维效应的细胞因子TNF-α，共同具备的病理生理变化所诱导的核心转录因子HIF-1α，共同承载细胞行为的物质结构基础VASP的生物学特点及其相互作用，结合前期发现，在乳腺癌细胞中大剂量TNF-α、HIF-1α稳定表达、siRNA抑制VASP均可抑制细胞的粘附，Luciferase显示HIF-1α抑制VASP转录，本项目提出炎症可以通过TNF-α/HIF-1α/VASP通路促进肿瘤的发展，拟阐释在TNF-α的刺激下，促进HIF-1α以翻译依赖性方式合成增加并激活HIF-1α的转录活性，HIF-1α通过与VASP启动子区域的直接结合，抑制VASP的表达这一级联效应，导致肿瘤细胞粘附、迁移、侵袭、增殖能力改变，肿瘤转移。本项目为阐释炎症促肿瘤发展网络调节的机制，探索肿瘤防治新策略提供理论基础。

中文关键词： TNF-α；HIF1α；VASP；肿瘤发展；信号通路

英文摘要：

英文关键词： TNF-α；HIF-1α；VASP；tumor development；signal pathway