铁调素在2型糖尿病心肌病发生发展中的作用及机制研究

项目名称： 铁调素在2型糖尿病心肌病发生发展中的作用及机制研究

项目编号： No.81400285

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李晶晶

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 机体铁超载与糖尿病关系密切，过量铁在心脏沉积通过介导氧化应激反应促进糖尿病心肌病（DCM）的发展。铁调素（Hep）是体内铁代谢的重要调控分子，具有促进细胞内铁沉积的作用，但关于Hep与DCM的关系，迄今尚无报道。前期研究显示，2型DCM db/db小鼠左室心肌Hep高表达且表达水平与心脏功能有一定相关性；高糖刺激心肌细胞和心肌成纤维细胞诱导Hep表达，而后者作用于两种细胞后上调细胞内铁水平。据此，我们推测，在2型DCM发展过程中，心脏Hep表达升高，通过对细胞铁代谢和氧化应激的影响而促进心肌细胞凋亡和心肌间质纤维化，加速DCM进程。本课题拟以Hep为研究靶点，利用分子生物学、超声心动图等技术，深入探讨Hep在心肌细胞凋亡、心肌成纤维细胞胶原合成中的作用及与铁代谢和氧化应激的关系，并通过Hep基因干预，阐明其对2型DCM心脏结构和功能的影响及分子机制，为糖尿病心肌病防治提供新的靶点和思路。

中文关键词： 铁调素；糖尿病心肌病；氧化应激；凋亡；纤维化

英文摘要： Previous study showed that iron metabolism is closely related to diabetes. Iron overload could increase the production of reactive oxygen species (ROS), which could significantly promote diabetic cardiomyopathy (DCM). Hepcidin (Hep), as an important signa

英文关键词： hepcidin；diabetic cardiomyopathy；oxidative stress；apoptosis；fibrosis