Brg1调控血管内皮细胞稳态的机制及其在心肌肥大中的作用研究

项目名称： Brg1调控血管内皮细胞稳态的机制及其在心肌肥大中的作用研究

项目编号： No.91439106

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐涌

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 100万元

中文摘要： 血管内皮在维持血管稳态过程中发挥不可或缺的作用。在体内外各种应激因素的刺激下，血管内皮细胞生理功能被破坏，这一过程是导致血管稳态失衡继而导致心血管疾病发生发展的关键，但其中的表观遗传调控机制尚未阐明。Brg1是细胞中染色质重构复合物的核心成分，通过改变染色质结构从而在哺乳动物心血管系统发育中发挥重要作用。我们前期的工作证实，Brg1在血管内皮细胞中被多种应激因素激活，并参与血管黏附分子、内皮素、炎症介质等基因的转录激活。血管内皮细胞中敲减Brg1后，小鼠罹患动脉粥样硬化与肺动脉高压程度明显减轻。在此基础上，我们拟进一步从转录组/表观遗传组水平分析Brg1如何在应激因素作用下改变内皮细胞转录谱，并如何引起病理性心肌肥大。通过这一研究，我们希望阐明调控血管稳态失衡的共有表观遗传学机制，从而为心血管疾病防治调控新靶点。

中文关键词： 转录调控；心血管疾病；表观遗传学；染色质重构；

英文摘要： Vascular endothelium plays essential roles guarding the physiological integrity of the vasculature. Confronted with a range of stress insults, vascular endothelial cells adapt a malcompensated phenotype characterized by the disruption of vascular barriers

英文关键词： transcriptional regulation；cardiovascular disease；epigenetics；chromatin remodeling；