炎症早期局部内源性脂氧素生成调控SAP-SIRS的机制研究

项目名称： 炎症早期局部内源性脂氧素生成调控SAP-SIRS的机制研究

项目编号： No.81370563

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周蒙滔

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 脂氧素A4（LXA4）因强烈的抗炎症作用被称为"炎症刹车剂"。我们前期研究证实给予外源性LXA4可抑制重症胰腺炎（SAP）局部炎症，减轻过度的全身炎症反应（SIRS），缓解肺损伤，改善预后。但LXA4半衰期短，多于炎症晚期产生，SAP炎症早期少量的LXA4对于此迅速发展为SIRS的疾病难起逆转作用。鉴此，我们设想"将LXA4合成的关键酶（15-LO）基因导入胰腺腺泡细胞，重组构建的启动子系统能使LXA4在炎症早期过度产生；从而抑制SAP炎症，负调控SIRS进展"。本课题借助基因转染技术和转基因动物，使15-LO在SAP启动早期表达，可研究LXA4对局部炎症及SIRS激活的调控，并评价此策略对胰外脏器的保护作用。我们首次尝试将LXA4合成的关键酶在炎症早期启动过表达，对局部炎症进行调控，并试图下调SIRS，改善脏器损伤。该课题不仅为SAP防治提供新思路，尤其突出了对SIRS的负调控。

中文关键词： 15-脂氧合酶；脂氧素；急性胰腺炎；Alox15；凋亡

英文摘要： Lipoxin A4 (LXA4) is called "inflammatory braking signal" for its remarkable anti-inflammatory effect. Our pilot studies also confirmed that LXA4 could improve prognosis of severe acute pancreatitis (SAP) by restraining local inflammation, reducing excess

英文关键词： 15-lipoxygenase；lipoxin；acute pancreatitis；Alox15；apoptosis