Mortalin泛素化修饰异常在氧化应激导致帕金森病发病中的作用及其机制

项目名称： Mortalin泛素化修饰异常在氧化应激导致帕金森病发病中的作用及其机制

项目编号： No.81371407

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈生弟

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 氧化应激在帕金森病发病过程中起重要作用，线粒体是氧化应激主要产物活性氧（ROS）的主要产生场所和清除场所。Mortalin可在抗氧化应激过程中转位入线粒体，降低ROS的生成。前期的研究证明mortalin功能缺失会导致细胞抗氧化应激能力受损；在帕金森病(PD)患者中也发现了mortalin基因的突变，提示mortalin的异常可能与帕金森病的发病密切相关。我们前期的实验表明，mortalin的泛素化修饰不影响蛋白的降解途径，而参与其线粒体的转位。由此我们设想mortalin的异常可能影响其泛素化修饰及线粒体转位，影响其抗氧化应激功能，最终导致神经元的变性死亡。本研究拟通过体内外实验筛选修饰mortalin泛素化的E3连接酶，观察泛素化修饰以及mortalin与特异性连接酶E3间相互作用对mortalin线粒体转位、细胞抗氧化应激功能及细胞存活的影响，从而帮助我们进一步了解PD的发病机制。

中文关键词： 帕金森病；mortalin；UCH-L1；凋亡；泛素化

英文摘要： Oxidative stress plays a crucial role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Mitochondria is the place where the major products of oxidative stress reactive oxygen species(ROS) is generated and cleared. Mortalin can translocate into mitochondria

英文关键词： Parkinson's Disease；mortalin；UCH-L1；Apoptosis；Ubiquitination