胰岛素经炎性体途径诱导VSMC转化为炎性表型细胞在动脉粥样硬化中的作用

项目名称： 胰岛素经炎性体途径诱导VSMC转化为炎性表型细胞在动脉粥样硬化中的作用

项目编号： No.81370367

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王旭开

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 胰岛素抵抗是导致动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素之一，其机制不清楚。我们前期工作发现，在胰岛素诱导血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化为具有增殖迁移能力的VSMC过程中伴有TNF、IL-6、IL-1β等炎性因子的释放和炎性体（NLRP3）的表达上调，炎性体的表达上调在模型小鼠主动脉中层的VSMC中也被发现。据此推测：胰岛素诱导的VSMC表型转化可能通过激活细胞内炎性体、使VSMC转化为炎性表型细胞参与AS的形成和发展有关。因此，本研究拟在已建立的胰岛素诱导的VSMC表型转化的细胞模型、AS和糖尿病基因双敲除小鼠及NLRP3基因条件敲除小鼠模型上，采用免疫组化、PCR、siRNA等技术，围绕NLRP3途径研究表型转化后的VSMC的生物学功能。明确胰岛素诱导VSMC表型转化为炎性表型细胞参与AS形成和发展的作用及相关的炎性体激活途径和调控机制，为阐明VSMC在AS发生中的作用及机制奠定基础。

中文关键词： 动脉粥样硬化；胰岛素；血管平滑肌细胞；NLRP3/caspaes1；炎性表型细胞

英文摘要： Insulin resistance is one of the independent risk factors of atherosclerosis (AS) but its pathogenesis remains unknown. Our preliminary studies showed that there was releasing of inflammatory factors such as TNF and IL-1β in the insulin-induced phenotype

英文关键词： atherosclorsis；insulin；VSMC；NLRP3/caspaes1；inflammatory phentype cell