功能性遗传变异调控BARD1/BRCA1泛素化通路的机制及与儿童神经母细胞瘤的关联研究

项目名称： 功能性遗传变异调控BARD1/BRCA1泛素化通路的机制及与儿童神经母细胞瘤的关联研究

项目编号： No.31401067

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 郭永丽

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 神经母细胞瘤(NB)是常见儿童颅外恶性肿瘤，恶性度高预后差，机制不清。单核苷酸多态(SNP)与NB发生发展相关，其中包括BARD1 (BRCA1-Associated RING Domain 1)，它与BRCA1组成泛素连接酶在泛素通路发挥作用。前期我们鉴定出BARD1基因11个SNP与NB易感性相关（病例-对照500-1000）。因此本项目拟筛查BARD1/BRCA1通路与NB易感相关SNP; 用荧光素酶报告基因实验、EMSA等研究位于UTR区SNP对基因转录调控作用；利用Co-IP、poly-ubiquitination、MTT等研究编码区SNP对 BARD1/BRCA1蛋白相互作用及其泛素连接酶的影响；病例-对照(1000-2000)研究验证功能性SNP与NB关联性，以期阐明BARD1/BRCA1泛素通路功能性多态与NB发生发展的关系及其分子机制，为确立NB诊治预后指标提供实验依据。

中文关键词： 神经母细胞瘤；BARD1/BRCA1复合物；单核苷酸多态；功能评估；病例对照研究

英文摘要： Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid pediatric tumor, with high malignancy and poor prognosis. BARD1 (BRCA1-Associated RING Domain 1), together with BRCA1 (Breast Cancer 1), comprise an E3 ubiquitin ligase, playing important roles in U

英文关键词： neuroblastoma；BARD1/BRCA1 complex；single nucleotide polymorphism；fuctional evaluation；case-control study