可对接PAD4活性口袋扰乱肿瘤细胞自噬的精氨酸衍生物的构效关系研究

项目名称： 可对接PAD4活性口袋扰乱肿瘤细胞自噬的精氨酸衍生物的构效关系研究

项目编号： No.81373265

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王玉记

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 61万元

中文摘要： PAD4在肿瘤细胞的过表达使PAD4抑制剂选择性高；且因PAD4抑制剂不作用于DNA而显示毒性低的特点；此外它控制抑癌基因的表达、促进细胞分化，且扰乱肿瘤细胞的自噬，就像打开了肿瘤细胞死亡的开关，引起肿瘤细胞死亡。本项目针对抗肿瘤这一新靶点寻找PAD4抑制剂。在申请者具有知识产权的PAD4抑制剂YW3-56的结构上进行修饰，拟合成4个系列目标化合物；评价它们体内外抗肿瘤活性和抑制PAD4活性；探索抑制PAD4的分子机制；确定构成PAD4抑制剂三部分的结构修饰策略与活性之间的关系，为PAD4抑制剂研究提供构效关系；因此，本项目不仅解决现有抗肿瘤药物选择性差这一关键问题，还可回避针对DNA的抗肿瘤药物的毒性问题，为抗肿瘤药物研究提供了新的策略，具有显著的应用前景。

中文关键词： 抗肿瘤；PAD4；表观遗传学新靶点；纳米；

英文摘要： PAD4 is markedly overexpressed in a majority of human cancers which makes PAD4 inhibitor high selective. And the PAD4 inhibitor is of lower toxicity for the indirect effect on DNA. In addition, PAD4 inhibitors control the expression of the tumor suppresso

英文关键词： anti-tumor；PAD4；new epigenetic target；nano；