新型抗2型糖尿病噻吩并嘧啶酮类DPP-IV抑制剂的结构优化及长效性研究

项目名称： 新型抗2型糖尿病噻吩并嘧啶酮类DPP-IV抑制剂的结构优化及长效性研究

项目编号： No.81402795

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢慧

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂安全性良好并具有胰岛细胞的保护功能，符合2型糖尿病的慢性疾病进展特点而适合于长期服用。然而目前DPP-IV抑制剂类药物需每日服用，仍然面临着因患者服药依从性不高而导致的血糖控制不良，使机体遭受不可逆的损伤。因此，开发一周服用一次的长效DPP-IV抑制剂在抗糖尿病新药研究中具有重要意义。本项目拟在我们前期报道的高活性化合物1（IC50= 0.3 nM）的基础上，继续开展对噻吩并嘧啶酮类DPP-IV抑制剂的结构优化，通过同时提升化合物的血浆半衰期和药物-靶标驻留时间来延长其有效作用时间，有望确立新型一周口服一次的长效DPP-IV抑制剂，并探索DPP-IV抑制剂长效化的有效方法，进一步为小分子长效抗糖尿病药物的研发提供科学依据。

中文关键词： 二型糖尿病；DPP-IV抑制剂；一周一次；结构优化；药物代谢动力学

英文摘要： Dipeptidyl peptidase-IV （DPP-IV）is a reliable target for anti-diabetic drug discovery. Superior safety and protective function for islet cells of DPP-IV inhibitors conform to the chronic progress features of type 2 diabetes, which make it suitable for lon

英文关键词： type 2 diabetes；DPP-IV inhibitor；once-weekly；structural optimization；pharmacokinetics