PARP1调控BRD7稳定性的机制及其在乳腺癌中的意义

项目名称： PARP1调控BRD7稳定性的机制及其在乳腺癌中的意义

项目编号： No.81402199

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴雯静

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 乳腺癌是女性最常见、预后差的恶性肿瘤之一，主要以手术和化疗为主的综合治疗，但其发病机制仍然不明。我们前期研究发现：E3泛素连接酶APC/C复合物通过泛素化参与调控抑癌基因BRD7的蛋白稳定性，阻断APC/C-BRD7通路可显著抑制肿瘤细胞的生长。最近的预实验结果表明：多聚酶PARP1可与BRD7相互作用，促进其多聚ADP-核糖化修饰，负调控BRD7的蛋白稳定性。这些结果提示：PARP1可能通过负调控BRD7的蛋白稳定性参与到肿瘤的发生发展过程。本项目拟采用免疫荧光、免疫共沉淀（Co-IP）、体内泛素化等方法，进一步研究BRD7与PARP1相互作用的分子机制，通过体内与体外实验探讨PARP1-BRD7通路在乳腺癌中的功能，并结合临床乳腺癌标本，揭示PARP1与BRD7表达的相关性及在乳腺癌预后中的作用。本项目的开展将有助于阐明乳腺癌的发病机制，也可能为乳腺癌的诊断与靶向治疗提供新的思路。

中文关键词： BRD7；PARP1；RNF146；泛素化；多聚ADP-核糖化

英文摘要： Breast cancer is one of the most common malignant tumors with poor prognosis of women, and its pathogenesis still keeps unknown. Operation and chemotherapy are mainly comprehensive treatment for this disease. Our previous study indicated that E3 ligase AP

英文关键词： BRD7；PARP1；RNF146；ubiquitination；Poly(ADP-ribosylation)