源于胚胎干细胞的晶状体上皮细胞氧化损伤表观遗传机制的研究

项目名称： 源于胚胎干细胞的晶状体上皮细胞氧化损伤表观遗传机制的研究

项目编号： No.81170835

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨春波

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 氧化应激所致晶状体上皮细胞损伤是大部分白内障形成的细胞学基础，而环境刺激如何造成氧化损伤、最先累及哪些基因等关键问题至今尚未阐明。目前普遍认为环境因素通过表观遗传机制与基因交互作用。大量研究证实氧化应激通过表观遗传机制调控基因表达。据此推断：表观遗传机制在晶状体上皮细胞氧化损伤中起重要作用。拟在前期实验成功诱导胚胎干细胞定向分化为晶状体细胞的基础上开展以下研究：（1）通过胚胎干细胞定向诱导、流式分选获得晶状体上皮细胞，以过氧化氢处理建立氧化应激细胞模型；（2）探讨氧化应激条件下基因组DNA甲基化和miRNA对基因表达的调控。本研究通过氧化应激对细胞的表观遗传调控模型，深入探讨环境刺激的早期影响，揭示晶状体上皮细胞氧化损伤的分子机制，并探寻晶状体上皮细胞氧化损伤的表观遗传标记及氧化应激易感基因和保护基因，为白内障的防治以及开发高效、低毒的表观遗传药物提供新的思路和靶点。

中文关键词： 晶状体上皮细胞；氧化应激；胚胎干细胞；定向诱导；表观遗传

英文摘要：

英文关键词： lens epithelial cell；oxidative stress；embryonic stem cell；directed induction；epigenetics