硫还原蛋白结合蛋白Txnip的基因表达调控研究

项目名称： 硫还原蛋白结合蛋白Txnip的基因表达调控研究

项目编号： No.81372179

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 骆严

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 硫还原蛋白结合蛋白（Thioredoxin interacting protein; Txnip）是一个多功能蛋白，其基因异常与众多疾病相关。例如，Txnip基因 在II类糖尿病者外围组织表达过高,而与其作为抑癌基因相对应的是在很多肿瘤细胞中低或不表达；在小鼠模型中，Txnip 基因的失活导致低血糖症，高血脂症和极高的肝癌罹患率。以上这些表现与Txnip蛋白能够抑制外围组织葡萄糖吸收，增加肝脏葡萄糖异生，扼制细胞分裂以及弱化硫还原蛋白导致氧化胁迫（oxidative stress）有关。我们发现Txnip 基因的表达不仅严格地依赖葡萄糖，并且受其他代谢因子诸如含腺苷分子，氧化磷酸化抑制物以及抗糖尿病药二甲基胍（metformin）的调控；拟进一步揭示Txnip 基因表达受这些代谢因子调控的详尽分子机制进而探究Txnip的功能，旨在为干预糖代谢异常相关疾病（包括肿瘤）提供理论指导。

中文关键词： 硫还原蛋白结合蛋白；负反馈；基因调节；糖水化合物反应基元；葡萄糖转运体

英文摘要： Thioredoxin Interacting Protein (Txnip) is an important regulator of cellular glucose and fatty acid metabolism and of cellular redox state. Exemplified in human and murine studies, Txnip is implicated in diseases such as diabetes and cancer. In humans,

英文关键词： Txnip；negative feedback loop；gene regulation；Carbohydrate Response Elements；glucose transporter