miRNAs靶向调控己糖激酶-‖对肺动脉高压Warburg效应的影响及机制

项目名称： miRNAs靶向调控己糖激酶-‖对肺动脉高压Warburg效应的影响及机制

项目编号： No.81400189

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗莉

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肺动脉高压(PH)可导致右心肥大、衰竭甚至死亡，是一种预后差、病死率高的疾病。肺血管壁增生和重构是PH的重要标志，并与糖酵解密切相关。己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ) 是糖酵解的限速酶，参与线粒体凋亡途径，是连接能量代谢与细胞凋亡重要的交汇点。我们在前项国家自然科学基金资助下证实HK-Ⅱ参与PH糖酵解和血管重构，并发挥关键作用。因此, 我们提出假设：针对HK-Ⅱ的靶向代谢干预可能从根源上夺取细胞的能量，抑制血管壁细胞增生。本项目以前期工作为基础，以HK-Ⅱ为靶标，通过生物信息学方法预测可能作用于HK-Ⅱ的关键miRNA，试图证明PH中某些特异性的miRNA表达变化可能是细胞HK-Ⅱ表达上调的新分子机制，并期望找出miRNA分子异常表达的可能机制。同时，通过体外和动物实验，观察miRNA分子对血管细胞能量代谢和增殖能力的影响，以及与PH严重程度的相关性，探索应用miRNA分子抗PH的可能性和可行性。

中文关键词： 肺动脉高压；肺血管重构；microRNA；己糖激酶2；代谢组学

英文摘要： Pulmonary hypertension (PH) is characterized by progressively elevated pulmonary vascular resistance resulting in increased pulmonary blood pressure. This disorder eventually leads to right ventricular failure and death. Although there have been an increa

英文关键词： pulmonary arterial hypertension；pulmonary vascular remodeling；microRNA；hexokinase 2；metabonomics