PDGF-D调控miR-106a介导了吉西他滨耐药肝癌细胞上皮间质样转化的机制研究

项目名称： PDGF-D调控miR-106a介导了吉西他滨耐药肝癌细胞上皮间质样转化的机制研究

项目编号： No.81402036

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汪蕊

作者单位： 蚌埠医学院

项目金额： 22万元

中文摘要： 耐药是肝细胞癌化疗失败的主要原因。我们前期工作表明吉西他滨（GEM）耐药肝癌细胞发生上皮间质样转化（EMT），这个过程涉及血小板源性生长因子D（PDGF-D）信号通路异常激活。利用PDGF-D过表达和基因沉默细胞模型，结合微小RNA（miRNA）芯片和生物信息学分析，我们确定miR-106a可能参与其中，后者低表达能显著上调与EMT相关的靶基因表达。基于此，本课题提出“PDGF-D下调miR-106a介导了GEM耐药肝癌细胞发生EMT”的学术假说，拟通过基因转染、qRT-PCR、Western Blot、报告基因、小干扰RNA和细胞生物学分析等方法，在肝癌亲本和GEM耐药细胞上，考察PDGF-D对miR-106a表达的调节，分析miR-106a对靶基因和GEM耐药细胞EMT表型的影响，揭示靶基因与GEM耐药细胞EMT表型之间的关系。本研究探索了肝癌耐药机制和克服耐药的方法，具有重要意义。

中文关键词： 肝细胞肝癌；吉西他滨；上皮间质样转化；血小板源性生长因子D；微小RNA

英文摘要： Drug resistance is the main reason for failure to chemotherapy in patients with hepatocellular carcinoma. In our previous studies, confirmatory evidences for the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in a gemcitabine-resistant hepatocellular carcinoma c

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Gemcitabine；Epithelial-mesenchymal transition；Platelet-derived growth factor D；miRNA