UPS抗肝癌新靶点-ROC1 E3泛素连接酶的作用机制研究

项目名称： UPS抗肝癌新靶点-ROC1 E3泛素连接酶的作用机制研究

项目编号： No.81101811

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 武器工业

项目作者： 杨冬琴

作者单位： 复旦大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 鉴于肝癌对人类健康的重大威胁，寻找有效的抗肝癌新靶点有重要临床意义。泛素蛋白酶体降解系统（UPS）是近年抗肿瘤新药开发主要靶点之一，首个靶向UPS药物Bortezomid因广泛阻断UPS介导的蛋白降解、缺乏治疗选择性而伴随较大毒副作用。多亚基SCF泛素连接酶是UPS家族关键分子，介导细胞周期调节蛋白、抑癌基因等多种癌变相关蛋白的蛋白降解过程。ROC1 E3泛素连接酶作为SCF的核心亚基，其功能失调与肿瘤发生关系密切，下调该分子可灭活SCF介导的蛋白降解，故靶向ROC1具有选择性肿瘤细胞杀伤效果。申请者前期研究发现， RNA干扰下调ROC1 E3泛素连接酶表达能显著抑制肝癌细胞生长，诱导细胞衰老和自吞噬，提示ROC1可作为潜在的抗肝癌靶点。本项目将在体内外探讨以ROC1为靶点抗肝癌的作用及分子机制，观察其表达与肝癌临床特征的关系，为以ROC1 E3泛素连接酶为靶点研发抗肝癌新药奠定基础。

中文关键词： ROC1；RBX1；靶点；衰老；自噬

英文摘要：

英文关键词： ROC1；RBX1；CRL；autophagy；senescense