印迹基因TSSC3调控骨肉瘤失巢凋亡的表观遗传机制研究

项目名称： 印迹基因TSSC3调控骨肉瘤失巢凋亡的表观遗传机制研究

项目编号： No.81172554

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 郭乔楠

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 51万元

中文摘要： 骨肉瘤细胞抗失巢凋亡是其侵袭和转移一系列步骤中首要的关键步骤，与其高发的肺转移率密切相关。探讨骨肉瘤抗失巢凋亡的分子机制仍然是目前的热点和难点。我们前期研究发现，印迹基因TSSC3与骨肉瘤失巢凋亡相关，在骨肉瘤组织和抗失巢凋亡细胞模型中表达抑制或沉默，但其表达抑制的调控机制目前尚不明确。结合文献及预实验结果，我们认为：TSSC3基因的表达抑制与其启动子区DNA甲基化和组蛋白甲基化等表遗传学修饰有关。为此，我们拟从以下几个方面研究骨肉瘤细胞失巢凋亡过程中：①TSSC3基因启动子区DNA甲基化和组蛋白甲基化修饰的变化情况；②TSSC3基因启动子区DNA甲基化与组蛋白甲基化修饰的相互作用；③组蛋白甲基转移酶EZH2的活性变化规律及对TSSC3基因DNA启动子区组蛋白甲基化的作用和机制。研究结果将对阐明骨肉瘤抗失巢凋亡的分子机制，开辟新的表遗传学治疗靶点具有新的理论和实验依据。

中文关键词： 骨肉瘤；甲基化；印迹基因；组蛋白修饰；EZH2

英文摘要：

英文关键词： Osteosarcoma；methylation；imprinted gene；Histone modification；EZH2