COX-2抑制剂上调白三烯在动脉粥样硬化中的作用及机制研究

项目名称： COX-2抑制剂上调白三烯在动脉粥样硬化中的作用及机制研究

项目编号： No.81360056

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何萍

作者单位： 广西医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： COX抑制剂上调白三烯（LTs）现象普遍存在于多种细胞，但需与炎症性疾病模型结合深入研究其上调作用和上调机制以及在疾病发生、发展及诊治中的意义。动脉粥样硬化（AS）实质是一种慢性炎症反应性疾病。COX-2及其代谢产物对AS具有双重作用；COX-2抑制剂对AS的影响亦未明确，并可能增加AS相关性心血管事件的发生，PGI2/TXA2失衡假说无法完全解释。本研究以LTs上调为切入点，采用LPS刺激的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型以及ApoE-/-小鼠配合高脂饮食8, 16, 32周造成不同程度的AS病变动物模型，从细胞和整体水平研究COX-2抑制剂上调LTs在AS中的作用及作用机制，并采用抗白三烯药进行干预。研究将进一步认识COX-2抑制剂上调LTs的机制，为COX-2抑制剂在AS中的合理使用及COX-2抑制剂导致的AS相关性心血管不良反应的治疗及预测提供新理论和新思路。

中文关键词： COX-2 抑制剂；塞来昔布；动脉粥样硬化；白三烯上调；5-LO分流

英文摘要： leukotriene up-regulation caused by COX inhibitors widely exists in various cells, but still needs to further investigate its mechanisms and function by combining with inflammatory disease models. Recent studies have found that cox-2 and its metabolites

英文关键词： COX-2 inhibitors；Celecoxib；Aetherosclerosis；Upregulation of Leukotrienes；5-LO shunt