原癌基因SPHK1诱导胃癌早期转移的分子机制

项目名称： 原癌基因SPHK1诱导胃癌早期转移的分子机制

项目编号： No.30900547

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 郑海清

作者单位： 中山大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 我们前期研究证明原癌基因SPHK1蛋白表达水平与临床胃癌的浸润及转移成正相关(已发表）。我们进一步发现高表达SPHK1能诱发肿瘤转移的早期关键事件-上皮细胞间质化(EMT)，如胃癌上皮细胞向间质化细胞转变，间质化标志蛋白表达改变（E-cadherin等下调，Vimentin等上调）,胃癌细胞浸润能力增强，以及EMT相关转录调控因子Snail表达水平显著升高， 但分子机制仍待阐明。本项目将以稳定表达SPHK1及其RNAi细胞为模型，通过染色体免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及荧光素酶报告基因分析等方法,研究SPHK1诱导EMT的分子机制,探讨SPHK1上调Snail及下调E-Cadherin的信号通路，并在体内体外检测SPHK1对细胞浸润迁移能力的影响及分析SPHK1与临床肿瘤转移相关性,为过表达SPHK1上调Snail,进而诱导EMT的假设提供证据,并为治疗恶性肿瘤提供新的分子靶点。

中文关键词： SPHK1；miR-124；增殖；生存；辅助治疗

英文摘要：

英文关键词： SPHK1；miR-124；Proliferation；Survival；Adjunctive therapy