上调转录因子Nrf2用于造血干细胞抗氧化保护的研究

项目名称： 上调转录因子Nrf2用于造血干细胞抗氧化保护的研究

项目编号： No.81370598

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 缪为民

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究表明辐射等原因引起的高浓度活性氧（ROS）可导致造血干细胞（HSCs）功能衰竭。而ROS的代谢和清除需要一系列抗氧化酶的协同作用。近年来发现Nrf2是调控这些抗氧化酶的主要转录因子。因此本课题拟通过shRNA 技术干扰Nrf2的抑制蛋白Keap1的表达，从而上调和激活Nrf2转录因子。另一途径是用小分子化合物处理HSCs来激活Nrf2。我们拟对Nrf2上调的HSCs在辐射前后ROS代谢酶的表达，ROS的清除以及造血功能的变化进行比较研究。此外，还将探索Nrf2 上调后HSCs在细胞周期，凋亡率，DNA修复以及基因表达谱方面的变化，以揭示其分子作用机制。本课题的研究将有助于阐明转录因子Nrf2在造血系统中的抗氧化保护作用及其机制。成果有望运用于临床改善骨髓移植疗效和预防癌症放疗引起的骨髓衰竭。

中文关键词： Nrf2；Keep1；辐射损伤；造血；抗氧化

英文摘要： Research showed that high levels of reactive oxygen species (ROS),generated by ionizing radiation （IR）or others, lead to functional failure of hematopoietic stem cells (HSCs). However，ROS metabolism and scavenge are dependent on a coordinated action of a

英文关键词： Nrf2；Keep1；radiation injury；hematopoiesis；antioxidation