缺氧/复氧致DNA甲基化协同调控的滋养细胞间质转化（EMT）障碍在子痫前期发生中的作用及机制研究

项目名称： 缺氧/复氧致DNA甲基化协同调控的滋养细胞间质转化（EMT）障碍在子痫前期发生中的作用及机制研究

项目编号： No.81370731

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁裕斌

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 滋养细胞的上皮-间质转化（EMT）- - 上皮型细胞滋养细胞（CTB）转分化为间质型绒毛外滋养细胞（EVT）的过程，是胚胎成功植入子宫、建立母胎间联系的重要事件，其异常可引起EVT细胞侵袭能力降低，与子痫前期（PE）的发生关系密切。本研究提出"缺氧/复氧应激产生的ROS经DNA甲基化的协同调控作用诱导滋养细胞EMT异常"可能是PE发生的新机制。研究将探明生理性缺氧对CTB细胞EMT过程和细胞侵袭能力的促进，阐明病理性缺氧/复氧对EVT细胞MET过程的诱导以及对血管内皮的损伤，并深入探究HIF-1α、DNMT调控的基因启动子甲基化、PI3K/AKT和Wnt/β-catenin信号通路以及相关转录调控因子等在此过程中的介导作用，从而阐明缺氧诱导DNA甲基化调控的滋养细胞EMT过程在滋养细胞侵袭能力改变和PE发生中的意义，为PE发生的机制研究、可能的早期诊断指标或干预的新靶点提供思路。

中文关键词： DNA甲基化；上皮间质转化；滋养细胞；子痫前期；

英文摘要： In the course of placentation, cytotrophoblast (CTB) differentiating into extravillous trophoblast (EVT), undergoing an epithelial- mesenchymal transition (EMT), is vital for successful pregnancy. The failure of EMT in trophoblast leads to decrease in EVT

英文关键词： DNA methylation；Epithelial-mesenchymal transition；trophoblast；preeclampsia；