GAP-43 基因的转录后调控子αCP2在视神经损伤后修复中的作用和机制研究

项目名称： GAP-43 基因的转录后调控子αCP2在视神经损伤后修复中的作用和机制研究

项目编号： No.81200952

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 朱青

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 人类及其他哺乳动物中枢神经系统损伤后往往极难复原，主要原因在于其成熟的神经元缺乏有效的自我修复和再生的能力。而某些低等脊椎动物如爪蟾中枢神经系统却保持终身再生能力，因此对其再生过程中关键分子的研究，以及和哺乳类中同源分子的比较，无疑可为哺乳动物中枢神经再生的研究提供宝贵线索。本课题以爪蟾视神经损伤为模型，着重研究在轴突再生中关键因子αCP2起的重要作用及其对再生相关蛋白GAP-43的转录后调控机制。我们致力于解决以下问题：1）利用RNA酶T1选择技术寻找αCP2和GAP-43 mRNA的结合位点。2）利用体外翻译系统和核糖体图谱实验研究αCP2对GAP-43 mRNA的翻译调控。3) 分别通过在体抑制和诱导视网膜神经节细胞中αCP2的表达，研究其在视神经再生中的作用，并以GAP-43 mRNA为对象，探讨其作用机理。本研究将为人类中枢神经损伤后再生的基础研究和药物研发提供新的线索和方向。

中文关键词： αCP2；GAP-43；脊髓损伤；lncRNA；lncSCIR1

英文摘要： Central nervous system (CNS) damages in human and other mammals often lead to persistent deficits,because mature axons are lack of abilities to self-repair and regenerate after injury. In contrast, the CNS of certain lower veterbrates such as Xenopus laevis remain robust regenerative abilities throughout their life. Therefore, the discovery of the key molecules for the successful regeneration in lower veterbrates,coupled with the comparitive studies of their homologs in mammals, will definitely provide important clues for researches and knowledge of CNS regeneration in mammals. In this study, using Xenopus laevis optic nerve crush as our working model,we focused on the post-transcriptonal regulation ofαCP2 on GAP-43 mRNA, a key determinant of regeneration, and, more important, the role ofαCP2 during successful regenration. We set to study following questions: 1) Characterizing the binding site of αCP2 on GAP-43 mRNA using RNase T1 selection method. 2). Studying the translational control of αCP2 on GAP-43 mRNA using in vitro translational system and polysomal profiling technique. 3). Investigating the role of αCP2 during successful optic axonal regeneration by down-regulating or up-regulating its expression in retinal ganglion cells after optic nerve crush. Meanwhile, using GAP-43 as a target, we will study the u

英文关键词： αCP2；GAP-43；spinal cord injury；lncRNA；lncSCIR1