作为治疗性肿瘤疫苗N-修饰GM3抗原的全合成及免疫活性研究

项目名称： 作为治疗性肿瘤疫苗N-修饰GM3抗原的全合成及免疫活性研究

项目编号： No.21202200

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 有机化学

项目作者： 俞世冲

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： GM3是一种含有唾液酸的三糖抗原，在许多肿瘤细胞中广泛表达，因此成为设计治疗性肿瘤疫苗的热门靶标。然而，在基于GM3的肿瘤疫苗的开发上存在的一个严重问题是GM3的抗原性极差。前期的研究显示糖复合物GM3NPhAc-KLH具有很好的免疫活性，另外四种苯环上取代的糖复合物的免疫活性比GM3NPhAc-KLH更强，而GM3NPhAc-MPLA的免疫活性亦比GM3NPhAc-KLH 的免疫活性强，本项目拟在这些研究基础上，通过进一步的结构优化改造，合成四种肿瘤疫苗GM3NMePhAc-MPLA、GM3NMeOPhAc-MPLA、GM3NAcPhAc-MPLA、GM3NClPhAc-MPLA，寻找高效、低毒、并有较好药代参数的有继续开发价值的新药候选前体分子，为后续研发具有自主知识产权的修饰型GM3-MPLA糖复合物肿瘤疫苗奠定良好的实验基础。

中文关键词： GM3；肿瘤疫苗；合成；免疫；糖抗原

英文摘要： GM3, a sialylated trisaccharide antigen expressed by a number of tumors, is an attractive target in the design of therapeutic cancer vaccines. However, a serious problem associated with GM3 is that it is poorly immunogenic. Previous studies had shown that glycoconjugates GM3NPhAc-KLH had the advanced immune activity, on the other hand , the immune activity of the other four benzene ring substituted glycoconjugates greater than GM3NPhAc-KLH and GM3NPhAc-MPLA immune activity was more greater than GM3NPhAc-KLH. This project is to be optimized through further structural transformation on the basis of these studies, synthesize four kinds of tumors vaccine GM3NMePhAc-MPLA, GM3NMeOPhAc-MPLA, GM3NAcPhAc-MPLA, GM3NClPhAc-MPLA, looking for efficiency, low toxicity, andbetter pharmacokinetic parameters of new drug candidates continue to develop the value of the precursor molecules, a modified type of independent intellectual property rights of the GM3-MPLA sugar, complex tumor vaccine to lay a good experimental basis for subsequent research and development.

英文关键词： GM3；cancer vaccine；synthesis；immunication；sugar antigeon