氧化低密度脂蛋白调控凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导早期心肌重构的机制研究

项目名称： 氧化低密度脂蛋白调控凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导早期心肌重构的机制研究

项目编号： No.81370258

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龚惠

作者单位： 复旦大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 我们在最近研究观察到体检者的血浆氧化低密度脂蛋白(oxLDL)水平与左室室壁厚度呈明显正相关以及oxLDL通过其凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX1）介导小鼠心肌肥厚的基础上，拟扩大病例数进行其与心肌重构指标的相关性分析，提出"oxLDL和/或其sLOX1是早期心肌重构的有效诊断指标"学术思想。由于血管紧张素II一型受体（AT1R）激活是心肌重构的关键始动因素，我们在观察到oxLDL/LOX1上调心肌AT1R基础上，拟通过体外体内心脏特异性下调或过表达LOX1或AT1R研究Ox-LDL/LOX1调控AT1R介导心肌重构及核转录因子（NF-κB）是否参与该过程的机制，并在血管紧张素原（ATG-KO）敲除小鼠明确其调控心肌AT1R是否依赖内源性血管紧张素II。本项目的研究突破人们以往对ox-LDL/LOX1主要参与血管损伤的传统认识，拓展其对心肌效应全新认识，为早期心肌重构的诊治提供新的思路。

中文关键词： 氧化低密度脂蛋白；凝集素样氧化低密度脂蛋白受体；心肌肥厚；血管紧张素II一型受体；分子机制

英文摘要： The oxidative modification of (low-density lipoprotein) LDL cholesterol to ox-LDL and the upregulation of its receptor (Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX1) have been thought to be a key initiating step in the development of athe

英文关键词： Ox-LDL；LOX1；Cardiac hypertrophy；AT1；Molecular mechanism