脆性X智力低下蛋白(FMRP)与miRNAs的相互调节机制及其可能的致病作用

项目名称： 脆性X智力低下蛋白(FMRP)与miRNAs的相互调节机制及其可能的致病作用

项目编号： No.81171073

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 易咏红

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 研究发现Fmr1编码脆性X智力低下蛋白(FMRP)调控某些miRNAs影响神经发育。我们采用芯片技术获得8种在Fmr1 敲除小鼠脑组织差异表达的miRNAs，鉴定出3种抑制Fmr1表达的miRNAs，提示FMRP与miRNAs有相互调节，可能参与脆性X综合征的发病。我们还发现70%miRNA有独立启动子，推测FMRP作用于miRNA基因的启动子区参与调控。本项目拟克隆miRNAs基因启动子区并采用双荧光素酶报告系统分析FMRP对其活性的影响；并采用酵母单杂交、EMSA及ChIP 技术鉴定FMRP应答性转录调控元件及其相互作用的转录因子。构建上述3种miRNAs重组腺病毒载体感染鼠培养神经元和脑组织，观察FMRP表达改变及树突棘发育情况，揭示miRNAs对Fmr1的调控及对树突棘发育的影响。研究结果有望为该病提供新的生物治疗靶点，也将为神经系统发育障碍和退行性疾病的发病机制研究提供新思路。

中文关键词： 脆性X综合征；脆性X智力低下蛋白；miRNA加工；miRNA；转录后调控

英文摘要：

英文关键词： Fragile X mental retardation protein (FMRP)；Fragile X syndrome (FXS)；microRNA；miRNA processing；post-transcriptional regulation