免疫相关GTP酶-1介导的自噬调节在多发性硬化发病机制中的作用

项目名称： 免疫相关GTP酶-1介导的自噬调节在多发性硬化发病机制中的作用

项目编号： No.81371320

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王朝东

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 多发性硬化（MS）是一种中枢神经自身免疫性疾病，病理特征为自身免疫诱导的炎症性脱髓鞘和轴索-神经元变性，但其发病机制至今未明。近来发现，自噬是炎症和自身免疫的一种重要调控机制，对维持T细胞库稳态和正常功能及促进炎症反应非常重要，但其具体调控机制不明，该机制是否参与MS发病亦未见报道。有研究发现，免疫相关性GTP酶-1（Irgm1）是一种新型自噬调节分子，可调节CD4+T细胞的自噬反应，在控制胞内菌感染中起关键作用。我们的前期研究发现，Irgm1可促进MS的自身免疫反应和中枢炎症，且参与调节缺血性卒中诱发的脑皮层神经元自噬反应。进一步研究提示，Irgm1也可调节MS模型EAE中的神经元自噬。本课题将在此基础上，利用MS病例和EAE模型进一步阐明Irgm1介导的自噬调节在自身反应性T细胞生存、炎症反应和神经元变性等方面的关键作用及其分子途径，结果将揭示一种全新的MS发病机制。

中文关键词： 多发性硬化；免疫相关GTP酶-1；自噬；发病机制；分子途径

英文摘要： Multiple Sclerosis（MS）is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS), which is pathologically characterized by autoimmune-mediated inflammatory demyelination and axon-neuronal degeneration.The mechanisms of the disease remains largely unclea

英文关键词： Multiple sclerosis；Immune-related GTPase-1；Autophagy；Mechanisms；Molecular pathway