新信号分子c-di-AMP为佐剂的rBCG疫苗的构建及其免疫学特性研究

项目名称： 新信号分子c-di-AMP为佐剂的rBCG疫苗的构建及其免疫学特性研究

项目编号： No.81371774

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 柏银兰

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 卡介苗（BCG）作为目前预防结核病（TB）的唯一疫苗，尚存在保护效率不完善、不能用于免疫低下人群接种等不足。目前尚未获得免疫保护力超过BCG并可推广应用的新型TB疫苗，表明仍需探索新的疫苗策略。c-di-AMP是新近发现的细菌信号分子，参与细菌致病力在内的多种生理过程，与抗原联合免疫可诱导更强的免疫应答，具有强的免疫佐剂作用。申请人前期首次报告了结核分枝杆菌的c-di-AMP合成酶（DacA），并鉴定出一种分解酶（CnpB）；发现CnpB突变的rBCG生长迟缓，更可诱导小鼠更强的免疫应答。本项目拟通过敲除CnpB和过表达DAC酶构建c-di-AMP水平升高的rBCG，联合免疫优势抗原Ag85B和ESAT-6的表达,通过动物实验明确其诱导的免疫应答水平，评价其作为新型抗TB疫苗的潜力。本研究有可能获得免疫原性更强、更安全的新型TB疫苗，并为c-di-AMP用于其他细菌性疾病研究提供依据。

中文关键词： 结核病；c-di-AMP；疫苗；卡介苗；免疫

英文摘要： Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the solely vaccine available against Tuberculosis (TB). However, the protective efficacy of BCG against highly contagious pulmonary infection is controversial. In addition, as an attenuated vaccine, BCG is still not safe

英文关键词： Tuberculosis；c-di-AMP；vaccine；BCG；immune