Nrf2-ARE信号通路在氢气干预新生儿坏死性小肠结肠炎中的机制研究

项目名称： Nrf2-ARE信号通路在氢气干预新生儿坏死性小肠结肠炎中的机制研究

项目编号： No.81370743

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕志宝

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）发病率及死亡率较高，尚无特异性防治手段。氧化应激和炎症反应是导致NEC发病的重要原因。研究表明氢气具有抗氧化和抗炎等作用。本课题组在前期研究中：1）建立了稳定的新生大鼠NEC模型；2）发现氢气可显著降低NEC大鼠的疾病严重程度和死亡率；3）氢气可明显提高肠上皮细胞中内源性抗氧化系统关键转录因子Nrf2的表达，但具体机制不清楚。本课题拟通过肠上皮细胞模型和新生大鼠NEC模型，利用Western Blot、EMSA、RNAi等研究方法，观察氢气对氧化代谢产物的影响，检测Nrf2基因在转录水平、蛋白表达、核转位活性及其下游靶基因表达的差异，阐释Nrf2-ARE信号通路在氢气干预NEC中的具体分子机制。本研究还将通过不同给药途径，检测新生大鼠血液中氢气水平，氧化应激和炎症水平的差异，探讨最佳氢气干预NEC的方案。以上研究将为临床上NEC的防治提供新的思路和干预策略。

中文关键词： 新生儿坏死性小肠结肠炎；氢气；Nrf2-ARE信号通路；氧化应激；抗氧化

英文摘要： Necrotizing enterocolitis (NEC) is a serious cause of morbidity and mortality in newborn infants, with no effective prevention and treatment strategies. Despite improvements in neonatal care, the incidence of NEC has increased and its mortality remains hi

英文关键词： necrotizing enterocolitis；hydrogen；Nrf2-ARE signaling pathway；oxidative stress；antioxidant