项目名称: Hsp90与共伴侣Cdc37调控人精子获能过程中酪氨酸蛋白激酶家族成员Src活性的分子机制研究
项目编号: No.81571426
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2015
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 倪崖
作者单位: 浙江省医学科学院
项目金额: 25万元
中文摘要: 获能是正常生理条件下精子顶体反应、精卵融合及受精的必要前提,蛋白酪氨酸磷酸化水平是评价精子获能的重要指标。热体克蛋白 90(Hsp90)是一种高度保守的分子伴侣,有维持细胞功能、细胞信号调控等重要功能。我们前期研究发现,Hsp90特异性抑制剂格尔德霉素可增强蛋白酪氨酸磷酸化,提示与酪氨酸蛋白激酶家族成员Src密切相关,影响精子获能及受精,但目前其调控机制不清楚。因此本项目拟围绕Hsp90及Cdc37如何调控人精子获能期间的Src活性,开展四个层面研究:研究精子Hsp90共伴侣Cdc37的定位情况;是否存在Hsp90-Cdc37相互作用;它们有否被PKA、PKC磷酸化;如何调控Src活性从而影响磷酸化水平。旨在揭示Hsp90及Cdc37在获能过程中的作用及其调节Src活性的新机制,填补精子蛋白酪氨酸磷酸化的调控理论,为不明原因性男性不育的诊治提供新的科学依据,为开发男性避孕药物提供新策略。
中文关键词: 热休克蛋白90;细胞分裂周期蛋白37;酪氨酸蛋白激酶Src;精子获能;磷酸化
英文摘要: Sperm capacitation is a prerequisite for acrosome reaction, sperm-egg fusion and fertilization under normal physiological conditions. Protein tyrosine phosphorylation is an important signature of sperm capacitation. Heat shock protein 90 (Hsp90) is a high
英文关键词: Heat shock protein 90;cell division cycle protein 37;tyrosine protein kinase Src;sperm capacitation;phosphorylation