NR2E1-p21途径通过作用于细胞周期对胰岛β细胞增殖的影响

项目名称： NR2E1-p21途径通过作用于细胞周期对胰岛β细胞增殖的影响

项目编号： No.81500593

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 代喆

作者单位： 武汉大学

项目金额： 17万元

中文摘要： 促进胰岛β细胞增殖是2型糖尿病治疗的重要靶位。成熟的β细胞是成人增殖β细胞的主要来源。在神经干细胞研究中提示，核受体因子NR2E1可以促进成年个体脑组织中神经干细胞的增殖和分化。我们的前期研究提示，NR2E1在胰岛β细胞中有丰富的表达，小鼠MIN6细胞过表达NR2E1会改变G1/S期细胞的比例，抑制细胞的增殖和活力。基因芯片分析提示NR2E1过表达会影响调控细胞增殖和细胞周期的基因。细胞周期抑制因子p21是NR2E1的下游靶基因，因此我们推测NR2E1-p21途径可能通过调控细胞周期而影响β细胞的增殖能力。因此我们拟在体外和体内试验中通过基因敲除，基因过表达，胰岛移植等方式，应用多种基因和蛋白分析方法，探讨NR2E1-p21途径对β细胞周期及细胞增殖的影响，以及这种影响是如何在2型糖尿病的发生过程中起作用的。为提供新的糖尿病治疗靶位提供进一步依据。

中文关键词： 2型糖尿病；胰岛β细胞；增殖；细胞周期；NR2E1

英文摘要： Promoting beta cell proliferation is an important treatment for type 2 diabetes. Mature beta cells are the main source of adult’s proliferative beta cells. In the research for neural stem cells, nuclear receptor NR2E1 can improve the proliferation and differentiation of adult’s central nerve system. Our previous research indicates that NR2E1 has affluent expression in islet beta cells, overexpression of MIN6 beta cell can change the proportion of G1/S cells, repress the proliferation and activity of the cells. Gene array analysis also indicate that overexpression of NR2E1 can influence the genes regulating the cell proliferation and cell cycle. Cell cycle suppressor p21 is the downstream target of NR2E1, so we propose that NR2E1-p21 pathway probably influence the proliferation ability of beta cells by modulating cell cycle. So we plan to use gene knockout, gene overexpression, islet transplantation method with multiple analyze of gene and protein expression, exploring the influence of NR2E1-p21 on beta cell cycle and cell proliferation, and how this kind of influence can act on the process of type 2 diabetes. Proving further proof for further treatment target for type 2 diabetes.

英文关键词： type 2 diabetes;islet beta cell;proliferation;cell cycle;NR2E1